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【导语】曾被视为“可有可无”的脾脏，如今有望成为人体“器官再生工厂”。研究人员成功将胰岛细胞导入脾脏，使其“生产”胰岛素，且脾脏还可通过技术转化为具备肝功能的器官。未来，脾脏潜力或被进一步挖掘，实现各种器官定制，改写人们对这一器官的传统认知。

脾脏有望成为“器官生产工厂”（图片来源：AI绘制）

在人体中存在着一个命运多舛的器官。

在胚胎时期，它曾是人体的造血主力！

然而等到出生后，它便沦为了“垃圾处理站”……虽然也肩负着滤血、参与免疫以及紧急供血的功用，但在很长的一段时间里，大家都认为它是可有可无的。

然而，就是这样的一个“废物”器官，如今却有望在经过一番改造后，摇身一变，成为人体内的“器官再生工厂”——在主人即将失去某重要器官的危急时刻，它或许能救主人一命。

近期发表于《科学转化医学》期刊的文章展示了一项令人惊喜的成果，来自温州医科大学、南京大学和澳门大学的研究人员联手开展了一项实验，成功将胰岛细胞导入脾脏，并使其在那里“安家落户”，最终“生产”出胰岛素。

脾脏的形状像个松散的拳头
（图片来源：科学动画www.scientificanimations.com）

可有可无的“脾脏”

脾脏位于人体的左侧季肋部深面，腹腔左上方，一般呈现卵圆形，脾质软而脆，易因外力撞击而破裂出血，属于一种淋巴器官。

在很长的一段时间内，人们都十分轻视脾脏，只要其发生任何微小病变或创伤，医生都倾向于将其直接切除。直到20世纪70年代后，人们才意识到脾脏在免疫方面的作用。

事实上，人类的脾脏主要承担着三方面的功用：一是充当“垃圾处理站”，利用内部储存的巨噬细胞、淋巴细胞，将血液中出现的病菌、异物、抗原、衰老的红细胞等废品处理掉；二是作为免(miǎn)疫(yì)系(xì)统的一部分，制造免疫球蛋白、补体等免疫物质；三是充当人体的应急血库，在剧烈运动(dòng)、受伤失血、缺氧等情况下，为人体紧急供血。

脾脏执行的功能可真不少，但其中却没有一样是独一无二，不可替代的——也就是说，即便脾脏完全停工，人体内也还存在其他的器官可以将相关工作开展得很好。许多被摘除了脾脏的人，其生活中也没有受到什么影响。

切除脾脏基本不会造成任何功能的缺失（图片来源：AI绘制）

为“再生”工厂选址

建造“器官重生”工厂时，为什么会选中脾脏这块“地”呢？首先，一个非常重要的原因当然是，脾脏它……太闲啦！对于本身就承担着重要工作的器官，比如心、肝、肺，我们当然不该再给它额外加负。

其次，脾脏属(shǔ)于(yú)类(lèi)海(hǎi)绵(mián)的(de)质(zhì)地(de)，在(zài)结(jié)构(gòu)上(shàng)非(fēi)常(cháng)简(jiǎn)单(dān)，大(dà)致(zhì)与(yǔ)淋(lín)巴(ba)结(jié)相(xiāng)似(shì)，而(ér)且(qiě)其(qí)具(jù)有(yǒu)丰(fēng)富(fù)的(de)天(tiān)然(rán)血(xuè)管(guǎn)网(wǎng)络(luò)，养(yǎng)分(fēn)和(hé)血(xuè)液(yè)供(gōng)给(gěi)充(chōng)足，体积也大（地方大），就如同是一间空着的毛坯房，非常适合接受施工改造。

脾脏的体积、位置、结构、重要性都非常适合改造成器官工厂
（图片来源：AI绘制）

“建厂”并开启生产

研究团队选取了小鼠和猕猴的脾脏作为实验平台，为了让被植入细胞可以更好地附着，更安全地生长，他们通过模拟生理/病理微环境等手段，增强细胞外基质的支撑，促进血管生成并抑制免疫攻击，营造出一个较为理想的细胞生长环境。用该项目的联合作者，南京大学生命科学学院教授董磊的话说，他们实际上就是在将脾脏转化成一个高性能的生物反应器。

这之后，研究人员开始选取培养目标。一种被称为Ⅰ型糖尿病的疾病引起了他们的注意——这种疾病的患者，其自身的免疫系统紊乱，会攻击和破坏胰岛细胞，继而导致胰岛素的缺乏。

针对此情况，研究人员选择将人类胰岛细胞移植入猕猴的脾脏，经过一段时间的培养后，这些**细胞逐渐成熟并开始工作——分泌出胰岛素及其标志性的副产品(pǐn)C-肽(tài)，并(bìng)稳(wěn)定(dìng)地(de)持(chí)续(xù)工(gōng)作(zuò)了(le)28天(tiān)。**这(zhè)表(biǎo)明(míng)脾(pí)脏(zàng)不(bù)仅(jǐn)能(néng)适(shì)合(hé)外(wài)来(lái)细(xì)胞(bāo)生(shēng)长(zhǎng)，还(hái)能(néng)长(zhǎng)时(shí)间(jiān)地(de)持(chí)续(xù)维(wéi)持(chí)它(tā)的(de)功(gōng)能(néng)，直(zhí)至(zhì)其(qí)可(kě)以(yǐ)正(zhèng)常(cháng)运(yùn)作(zuò)！

进一步将脾脏变成“百宝箱”

除了胰岛细胞，该团队还曾将小鼠的脾脏重新“编程”为具备肝功能的器官。在该实验中，科学家甚至不需要进行细胞移植，仅仅通过材料诱导组织重构和直接重编程技术就将脾脏成纤维细胞原位重编程为肝细胞。

要知道全世界每年约有200多万人死于肝病，现有的治疗手段面临肝供体器官和细胞严重短缺的窘境。如果能通过这种器官“转化”技术，将体内现有的、不必要的、血管丰富的器官脾脏转化成肝脏，那必将能挽救无数人的生命！

转化脾具有肝脏的生理功能(néng)（图(tú)片(piàn)来(lái)源(yuán)：南(nán)京(jīng)大(dà)学(xué)生(shēng)命(mìng)科(kē)学(xué)学(xué)院(yuàn)）

今(jīn)后(hòu)，科(kē)学(xué)家(jiā)还(hái)希(xī)望(wàng)进(jìn)一(yī)步(bù)挖(wā)掘(jué)脾(pí)脏(zàng)的(de)潜(qián)力(lì)，通(tōng)过(guò)患者的诱导性多能干细胞（将已分化的细胞重新编程为类似胚胎干细胞(bāo)的(de)一(yī)种(zhǒng)细(xì)胞(bāo)，其(qí)具(jù)有(yǒu)全能(néng)性(xìng)），结(jié)合(hé)微(wēi)创(chuàng)B超(chāo)引(yǐn)导(dǎo)投(tóu)递(dì)系(xì)统(tǒng)，根(gēn)据(jù)具(jù)体的需求来逐步实现各种器官的定制！

虽然距离真正的临床使用可能还需要数年的时间，但现在的研究已经(jīng)足(zú)以(yǐ)让(ràng)人(rén)们(men)对(duì)脾(pí)脏(zàng)的(de)印(yìn)象(xiàng)改(gǎi)观(guān)。过(guò)去(qù)它(tā)可(kě)能(néng)一(yī)度(dù)被(bèi)认(rèn)为(wèi)是(shì)最(zuì)“鸡(jī)肋(lē)”的(de)器(qì)官(guān)，但(dàn)在(zài)不(bù)久(jiǔ)后(hòu)的(de)将(jiāng)来(lái)，脾(pí)脏(zàng)却(què)有(yǒu)望(wàng)成(chéng)为(wèi)每(měi)个(gè)人(rén)最(zuì)宝(bǎo)贵(guì)的(de)，具(jù)有(yǒu)无(wú)限(xiàn)潜(qián)力的“万能”器官。（宋世超）

参考资料：
1.https://www.discovermagazine.com/health/how-the-non-essential-spleen-could-regenerate-vital-organs-inside-the-body
2.https://www.xinhuamed.com.cn/kepu/kepu-6146.html
3.https://www.discovermagazine.com/health/what-is-regeneration-and-can-other-organs-regenerate-like-the-liver
4.https://jfzhang.nju.edu.cn/20711/list.html
5.https://life.nju.edu.cn/89/c7/c12940a559559/page.htm

审核：肖健 温州医科大学药学院 研究员 博士生导师