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提起病毒，大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难，比如流感、艾滋、乙肝，它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过，难道就没有对人类有益的病毒吗？

还真有，有些病毒，可以拿来抗癌！

科学正在创造对人类有益的溶瘤病毒，包括筛选天然的或者通过基因工程改造的病毒，这些病毒能够选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染、杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有影响或者影响很小。

最近我国赵永祥团队就在这个领域取得了令人(rén)瞩(zhǔ)目(mù)的(de)研(yán)究(jiū)进(jìn)展(zhǎn)，他(tā)们(men)改(gǎi)造(zào)的(de)新(xīn)城(chéng)疫(yì)病(bìng)毒(dú)（NDV），能(néng)通(tōng)过(guò)精(jīng)准(zhǔn)的(de)超(chāo)急(jí)性(xìng)排(pái)斥(chì)反(fǎn)应(yīng)机(jī)制(zhì)有(yǒu)效(xiào)杀(shā)伤(shāng)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)进(jìn)入(rù)了(le)“超(chāo)急(jí)性(xìng)免(miǎn)疫(yì)”时(shí)代(dài)。下(xià)面(miàn)咱(zán)们(men)就(jiù)简(jiǎn)单(dān)聊(liáo)聊(liáo)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)是(shì)怎(zěn)么(me)对(duì)抗(kàng)癌(ái)症(zhèng)的(de)。

图(tú)片(piàn)截(jié)自(zì)期(qī)刊(kān)网(wǎng)站(zhàn)

溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)是(shì)什(shén)么(me)？

病(bìng)毒(dú)能(néng)裂(liè)解(jiě)癌(ái)细(xì)胞(bāo)？

癌(ái)细(xì)胞(bāo)之(zhī)所(suǒ)以(yǐ)难(nán)缠(chán)，主要(yào)是(shì)因(yīn)为(wèi)它(tā)们(men)不(bù)仅(jǐn)疯(fēng)狂(kuáng)生(shēng)长(zhǎng)，还(hái)能(néng)欺(qī)骗(piàn)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)，让(ràng)身(shēn)体(tǐ)把(bǎ)它(tā)们(men)当(dāng)成(chéng)“自(zì)己(jǐ)人(rén)”，放(fàng)任(rèn)它(tā)们(men)壮(zhuàng)大(dà)。而(ér)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)，就(jiù)像(xiàng)是(shì)一(yī)支(zhī)专(zhuān)门(mén)针(zhēn)对(duì)癌(ái)细(xì)胞(bāo)的(de)特(tè)种(zhǒng)部(bù)队(duì)，能(néng)够(gòu)渗(shèn)透(tòu)进(jìn)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，在(zài)内(nèi)部(bù)“引(yǐn)爆(bào)”，让(ràng)癌(ái)细(xì)胞(bāo)在(zài)一(yī)片(piàn)混(hùn)乱(luàn)中(zhōng)自(zì)行(xíng)瓦(wǎ)解(jiě)，或(huò)者(zhě)破(pò)除(chú)它(tā)们(men)的(de)伪(wěi)装(zhuāng)，激(jī)活(huó)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)，让身体重新识别并攻击癌细胞。

现在常用的有 8 种溶瘤病毒，它们都有各自的优势和劣势：

来自参考资料[2]

从理论上讲，溶瘤免疫疗法的主要优势在于，溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞，基本不会损害健康细胞；因此相比传统的手术、放疗、化疗，可以明显减少全身副作用。

因此，这也是一个热门研究领域，截至 2023 年 8 月 25 日，已有 227 项溶瘤病毒相关的临床试验登记，其中 8 项进入 III 期临床试验，主要针对黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等。

目前，全球已有 4 款溶瘤病毒疗法上市，不过，这些方法依然面临“瘤内注射为主而无法针对广泛转移性癌症”以及“病毒会被人体免疫清除”等难题，而这些，正是这项研究突破的关键。

来(lái)自(zì)参(cān)考(kǎo)资(zī)料(liào)[3]

中(zhōng)国(guó)的(de)突(tū)破(pò)：

超(chāo)急(jí)性(xìng)排(pái)斥(chì)反(fǎn)应(yīng)，让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)更(gèng)强(qiáng)！

面(miàn)对(duì)现(xiàn)有(yǒu)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)的(de)困(kùn)境(jìng)，如(rú)何(hé)让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)发(fā)挥(huī)更(gèng)大(dà)的(de)作(zuò)用(yòng)？中(zhōng)国(guó)科(kē)学(xué)家(jiā)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)给(gěi)出(chū)了(le)一(yī)个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应，让溶瘤病毒杀伤力倍增！

首先，他们选中了新城疫病毒（NDV），这种病毒在感染正常细胞后会被I型干扰素通路快速识别并抑制复制，因此不容易伤害到正常细胞。但是癌细胞丧失了这种功能，因此这些病毒能够在癌细胞内复制。

除此之外，赵永祥团队还做了一项关键创新，他们在 NDV 中植入了一种来自猪的 α1,3GT 基因，这样，病毒感染癌细胞后，能在其表面生成一种特殊抗原——α-Gal。这看似微小的改动，却触发了人体的一种(zhǒng)极(jí)端免疫反应：超(chāo)急(jí)性(xìng)排(pái)斥(chì)反(fǎn)应(yīng)。

简(jiǎn)单(dān)来(lái)说(shuō)，人(rén)类(lèi)体(tǐ)内(nèi)天(tiān)然(rán)携(xié)带(dài)着(zhe)大(dà)量(liàng)专(zhuān)门(mén)针(zhēn)对(duì) α-Gal 的(de)抗(kàng)体(tǐ)，一(yī)旦(dàn)发(fā)现(xiàn)这(zhè)种(zhǒng)“外(wài)来(lái)分(fēn)子(zi)”，免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)会(huì)立(lì)刻(kè)全力(lì)出(chū)击(jī)。赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)正(zhèng)是(shì)利(lì)用(yòng)这(zhè)一(yī)特(tè)性(xìng)，让(ràng)伪(wěi)装(zhuāng)成(chéng)“自(zì)己人”的癌细胞，一下子变成了免疫系统的“头号通缉犯”。

当 NDV-GT（带有 α1,3GT 基因的新城疫病毒）感染癌细胞后，这些被“标记”的癌细胞很快引发免疫风暴，导致局部血管堵塞、癌细胞大规模死亡，同时激活全身的抗癌免疫应答。这意味着，不仅原发肿瘤会被清除，远处的癌细胞转移灶也难逃追杀。

在猴子肝癌模型实验中，这种溶瘤病毒成功让肿瘤在 3 个月内完全消失，且没有严重副作用。

彩超显示 NDV-GT 治疗后猴子肿瘤消退甚至消失

随后，在纳入 20 例癌(ái)症(zhèng)晚(wǎn)期(qī)患(huàn)者(zhě)的(de)I期(qī)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)中(zhōng)，90%病(bìng)情(qíng)得(de)到(dào)控(kòng)制(zhì)，部(bù)分(fēn)患(huàn)者(zhě)的(de)肿(zhǒng)瘤(liú)甚(shén)至(zhì)显(xiǎn)著(zhe)缩(suō)小(xiǎo)或(huò)完(wán)全消(xiāo)退(tuì)。比(bǐ)如(rú)一(yī)位(wèi)晚(wǎn)期(qī)卵(luǎn)巢(cháo)癌(ái)伴(bàn)广(guǎng)泛(fàn)腹(fù)膜(mó)转(zhuǎn)移(yí)的(de)患(huàn)者(zhě)（P2）在(zài)接(jiē)受(shòu) NDV-GT 治(zhì)疗(liáo)后(hòu)肿(zhǒng)瘤(liú)明(míng)显(xiǎn)缩(suō)小，达到了部分缓解，并将这种缓解维持了长达 12 个月。

这一突破证明，溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器，还能通过免疫系统的(de)“二(èr)次(cì)放(fàng)大(dà)”机(jī)制(zhì)，提(tí)高(gāo)疗(liáo)效(xiào)，让(ràng)癌(ái)症(zhèng)患(huàn)者真正受益。需特别提醒注意，尽管 NDV-GT 疗法显示可喜的潜力，但由于试验的样本量较小且缺乏(fá)对(duì)照(zhào)组(zǔ)，其(qí)疗(liáo)效(xiào)需(xū)要(yào)更(gèng)大(dà)样(yàng)本(běn)的(de)随(suí)机(jī)对(duì)照(zhào)试(shì)验(yàn)来(lái)进(jìn)一(yī)步(bù)评(píng)估(gū)和(hé)验(yàn)证(zhèng)。

溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)真(zhēn)的(de)安(ān)全吗？

会不会有副作(zuò)用(yòng)？

溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)能(néng)精(jīng)准(zhǔn)攻(gōng)击(jī)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，但(dàn)毕(bì)竟(jìng)它(tā)是(shì)一(yī)种(zhǒng)活(huó)病(bìng)毒(dú)，安(ān)全性(xìng)仍(réng)然(rán)是(shì)患(huàn)者(zhě)最(zuì)关心(xīn)的(de)问(wèn)题。它会(huì)不(bù)会(huì)感(gǎn)染(rǎn)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)？会(huì)不(bù)会(huì)引(yǐn)发(fā)过(guò)强(qiáng)的(de)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)？副(fù)作(zuò)用(yòng)是(shì)否(fǒu)可(kě)控(kòng)？这(zhè)些(xiē)问(wèn)题(tí)，科(kē)学(xué)家(jiā)已(yǐ)经(jīng)通(tōng)过(guò)研(yán)究(jiū)进(jìn)行(xíng)了(le)探(tàn)索(suǒ)。

首(shǒu)先(xiān)，溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)几(jǐ)乎(hu)不(bù)会(huì)误(wù)伤(shāng)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)。癌(ái)细(xì)胞(bāo)的(de)抗(kàng)病(bìng)毒(dú)能(néng)力(lì)较(jiào)弱(ruò)，而(ér)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)则(zé)能(néng)有(yǒu)效(xiào)清(qīng)除(chú)病(bìng)毒(dú)，因(yīn)此(cǐ)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)基(jī)本(běn)上(shàng)只(zhǐ)在(zài)癌(ái)细(xì)胞(bāo)内(nèi)复(fù)制(zhì)。广(guǎng)西(xi)医(yī)科(kē)大(dà)学(xué)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)的(de)研(yán)究(jiū)更(gèng)进(jìn)一(yī)步(bù)，他(tā)们(men)在(zài)新(xīn)城(chéng)疫病毒（NDV）中植入 α1,3GT 基因，触发超急性免疫反应，使免疫系统精准识别并清(qīng)除(chú)癌(ái)细胞，而健康细胞几乎不受影响。

其次，现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应。目前已获批的溶瘤病毒疗法 T-VEC 和 H101 显示，可能会引发局部的免疫炎症反应，表现为轻度发热、乏力、局部红肿，通常在 24~48 小时内缓解。广西医科大学的 NDV-GT 病毒通过增强局部免疫攻击，提高了抗癌效果，同时避免了全身性炎症的风险。虽然目前的研究和临床试验未发现严重副作用，但在未来扩大规模临床试验和实际应用中，还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应，以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题。

再者，溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力，研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中，未发现医护人员或家属因接触患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。尽管如此，在实际应用中，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。

副作用方面，现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受，主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中，20 名晚期癌症患者接受 NDV-GT 病毒治疗，90%病情得到控制，未出现严重副作用。

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未来，科学家们将进一(yī)步(bù)优(yōu)化(huà)病(bìng)毒(dú)精(jīng)准(zhǔn)调(diào)控(kòng)技(jì)术(shù)，确(què)保(bǎo)其(qí)只(zhǐ)在(zài)癌(ái)细(xì)胞(bāo)中(zhōng)激(jī)活(huó)，并(bìng)探(tàn)索(suǒ)个(gè)性(xìng)化(huà)剂(jì)量(liàng)调(diào)整(zhěng)，进(jìn)一(yī)步(bù)降(jiàng)低(dī)副(fù)作(zuò)用(yòng)。溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)正(zhèng)在(zài)变(biàn)得(de)更(gèng)安(ān)全、更高效，也让癌症患者看到了新的希望。

最后需要特别强调指出的是，目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外，其他的溶瘤病毒疗法（包括 NDV-GT 疗法）仍然处于试验阶段，其确切的治疗效果以及长期影响还没有得到严格验证，无论是医生还是患者都需要谨慎对待。

参考文献

[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.

策划制作

作者丨蒋永源 第三军医大学内科硕士

审核丨潘战和 厦门大学附属中山医院肿瘤内科主任医师 硕士生导师

策划丨丁崝

责编丨丁崝

审校丨徐来 林林